Terapie celowane, immunoterapia i chemioterapia: Co nowego w raku piersi?

Memorial Sloan Kettering medical Oncologist Komal Jhaveri odegrał rolę w wielu badaniach przedstawionych na 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) w dniach 8-11 grudnia. Proszę, Doktorze. Jhaveri daje jej perspektywę na niektóre z najważniejszych trendów w leczeniu raka piersi i badań.

jakie trendy w celowanych terapiach raka piersi zaprezentowano na tegorocznych targach SABCS?

prawdopodobnie najbardziej zachęcającym trendem jest pojawienie się szerokiej gamy terapii skojarzonych w leczeniu raka piersi odpornego na działanie układu hormonalnego. Większość nowotworów piersi jest receptorem estrogenowym (ER) dodatnim, co oznacza, że niosą receptor, który umożliwia ich napędzanie przez estrogen. Mamy leki, które odcięły dopływ paliwa poprzez zatrzymanie estrogenu przed przyłączeniem się do tych komórek lub całkowite zapobieganie produkcji hormonów, a tym samym zatrzymanie lub spowolnienie wzrostu raka piersi.

jednak, gdy rak rozprzestrzenia się (przerzuty), zwykle staje się odporny na te leki. W ciągu ostatniej dekady z powodzeniem dodaliśmy inne leki, aby zapobiec tej odporności, łącząc terapię hormonalną z terapią celowaną. Dobrym przykładem tych leków uzupełniających są inhibitory CDK4/6. Leki te blokują enzymy, które są ważne dla podziału komórek. Inhibitory CDK4 / 6 naprawdę zmieniły krajobraz leczenia przerzutowego ER-dodatniego raka piersi i obecnie wykazują wczesne oznaki sukcesu nawet we wczesnym stadium, kiedy choroba może być wyleczona. Ale mogą również przestać pracować lub nie pracować w pierwszej kolejności. Dlatego teraz skupiliśmy nasze wysiłki, aby lepiej zrozumieć, jak rozwija się oporność na inhibitory CDK4/6.

w MSK możemy przetestować wszystkie guzy piersi za pomocą MSK-IMPACTTM, który może wykryć ponad 500 zmian i innych krytycznych zmian w genach. Niektóre z tych zmian są bardzo rzadkie, a inne są bardziej powszechne. Niezależnie od tego, pomogło nam to zrozumieć odporność na terapie endokrynologiczne, a z kolei pozwoliło nam dopasować te zmiany do najlepszych terapii celowanych. Jednym z przykładów jest mutacja w genie ERBB2, która jest obserwowana w 7-8% przerzutowych nowotworów piersi ER-dodatnich. Ta zmiana została ukierunkowana przez lek o nazwie neranib (Nerlynx®) i przedstawiliśmy zachęcającą aktywność dla potrójnego połączenia neranibu z fulwestrantem (inhibitor ER) i trastuzumabem (przeciwciało przeciwko HER2) na tym spotkaniu.

w SABCS przeprowadziliśmy kilka prezentacji opisujących inne terapie triplet dla pacjentów z ER-dodatnim, w tym leki zwane inhibitorami PI3K i inhibitorami fgfr dla pacjentów, u których guz zawiera mutację PIK3CA lub amplifikację genu FGFR. Na przykład, zgłosiliśmy wyniki trwającego badania klinicznego fazy i badania kombinacji fulwestrantu (inhibitor ER), palbociklibu (inhibitor CDK4/6) i GDC-0077 (inhibitor PI3K). Warto zauważyć, że wyniki były zachęcające, a badanie III fazy testujące tę kombinację włącza teraz pacjentów pierwszego rzutu z przerzutami z zmutowanymi guzami ER+ PIK3CA.

gdy dowiadujemy się więcej o różnych zmianach genomu, możemy dokładniej dopasować mnóstwo skutecznych terapii, aby poprawić wyniki u pacjentów z rakiem piersi opornym na hormony. Każdego roku na SABCS i innych spotkaniach, można zobaczyć wyniki z coraz więcej tych terapii skojarzonych.

czy istnieją postępy w immunoterapii, które okazały się obiecujące w raku piersi?

próby w MSK i gdzie indziej testują leki immunoterapeutyczne zwane inhibitorami punktów kontrolnych w połączeniu z chemioterapią. Dwa inhibitory punktów kontrolnych-atezolizumab i pembrolizumab-otrzymały przyspieszone zatwierdzenie przez Amerykańską Agencję ds. żywności i leków do łączenia z chemioterapią u niektórych pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami. To pacjenci z guzami PD-L1-dodatnimi. PD-L1 to białko, które pomaga utrzymać komórki odpornościowe przed atakowaniem normalnych, niegroźnych komórek w organizmie, ale także zapobiega atakowaniu komórek odpornościowych komórek nowotworowych. Około 40% guzów potrójnie ujemnych to PD-L1 dodatni. Blokowanie białka PD-L1 sprawia, że leczenie przeciwnowotworowe jest bardziej skuteczne. Potrójnie ujemne nowotwory piersi były wcześniej trudne do wyleczenia, ponieważ nie reagują na leki skierowane na estrogen, progesteron lub receptory HER2.

inhibitory punktów kontrolnych działają poprzez zwolnienie naturalnego hamulca na układ odpornościowy, dzięki czemu komórki odpornościowe zwane komórkami T rozpoznają i atakują guzy.

w badaniu III fazy, które doprowadziło do tego przyspieszonego zatwierdzenia, oceniano połączenie pembrolizumabu z kilkoma partnerami chemioterapeutycznymi. Wyniki przedstawione na spotkaniu potwierdziły, że korzyści zaobserwowano niezależnie od partnera chemioterapii. Oznacza to, że mamy różne możliwości wyboru dla pacjentów z guzami dodatnimi PD-L1.

Jaka jest dziś rola chemioterapii?

chemioterapia jest rutynowo stosowana w leczeniu raka piersi. Niektóre z bardziej interesujących badań dotyczy identyfikacji osób, które mogą być leczone bez chemioterapii, w zależności od specyfiki ich nowotworu. Jest to określane jako de-eskalacji leczenia. MSK uczestniczył w dużym badaniu klinicznym o nazwie tailorx badając, czy geny często związane z ryzykiem nawrotu u kobiet z rakiem piersi we wczesnym stadium mogą być wykorzystane do przypisania najlepszego leczenia pacjentom-na przykład sama terapia endokrynologiczna lub terapia endokrynologiczna plus chemioterapia. W 2018 r. wyniki tego badania wykazały, że kobiety po menopauzie z rakiem piersi o niskim lub pośrednim ryzyku mogą nie wymagać chemioterapii.

badanie dotyczyło kobiet, których choroba nie rozprzestrzeniła się na węzły chłonne pod pachą i których genetyczny skład — w guzie — sugerował, że mogą one być mniej narażone na nawrót raka. Obecnie staramy się sprawdzić, czy więcej kobiet może bezpiecznie pominąć chemioterapię, nawet jeśli rak rozprzestrzenił się na niewielką liczbę węzłów chłonnych (do trzech węzłów chłonnych). Dane przedstawione na spotkaniu sugerują, że można to zrobić u kobiet po menopauzie, jeśli ryzyko genomiczne jest niskie do średniego. Będzie to miało wpływ na zmianę praktyki dla naszych pacjentów.

gdy dowiadujemy się więcej o różnych zmianach genomu, możemy dokładniej dopasować mnóstwo skutecznych terapii, aby poprawić wyniki u pacjentów z rakiem piersi opornym na hormony.

ponadto dużym postępem w ubiegłym roku było zatwierdzenie przez Amerykańską Agencję ds. żywności i Leków trastuzumabu deruxtekanu, leku zwanego koniugatem przeciwciała w leczeniu agresywnego podtypu raka piersi o nazwie HER2. Koniugaty przeciwciał mają dwie części-przeciwciało, które atakuje komórki nowotworowe, a chemioterapia do niego dołącza-które współpracują w celu zabicia komórek nowotworowych. Ten konkretny lek nazywa trastuzumab deruxtekan.

na spotkaniu MSK przedstawił zaktualizowane dane z badania klinicznego, które doprowadziło do przyspieszonego zatwierdzenia trastuzumabu deruxtekanu w grudniu 2019 r. Lek został zatwierdzony dla osób z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim, które otrzymały dwa lub więcej wcześniejszych schematów leczenia opartych na anty-HER2. Około 20% nowotworów piersi jest HER2 dodatnich, i te nowotwory wydają się być agresywne.

ponieważ większość nowotworów HER2 ostatecznie przestaje reagować na leki i zaczyna ponownie rosnąć, zatwierdzenie trastuzumabu deruxtekanu było dużym postępem. Ekscytujące jest to, że ponieważ po zatwierdzeniu pojawiło się więcej danych, Wyniki są jeszcze bardziej zachęcające.

W związku z tak szybkim rozwojem badań w tej dziedzinie, jakie są zalety leczenia raka piersi w MSK?

Dysponujemy najnowszymi narzędziami, aby zapewnić najlepszą, spersonalizowaną opiekę. Możemy przeprowadzić sekwencjonowanie genetyczne w celu określenia, które mutacje są obecne w guzie-oprócz których mutacje zostały odziedziczone-aby przypisać najlepsze metody leczenia. W wielu przypadkach wyniki sekwencjonowania sugerują, że pacjent jest uprawniony do zapisania się do jednego z wielu badań klinicznych, które oferujemy. MSK nadal jest głęboko zaangażowany w badania nad rakiem piersi, pomagając rozwijać tę dziedzinę. Każde nowe badanie daje nam cenne informacje, aby jeszcze lepiej leczyć raka piersi.

podsumowanie Medyczny onkolog Komal Jhaveri omawia niektóre z najważniejszych osiągnięć w leczeniu raka piersi i wiodącą rolę MSK w poruszaniu tej dziedziny do przodu. Memorial Sloan Kettering medical Oncologist Komal Jhaveri odegrał rolę w wielu badaniach przedstawionych na 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) w dniach 8-11 grudnia. Proszę, Doktorze. Jhaveri daje jej perspektywę…

podsumowanie Medyczny onkolog Komal Jhaveri omawia niektóre z najważniejszych osiągnięć w leczeniu raka piersi i wiodącą rolę MSK w poruszaniu tej dziedziny do przodu. Memorial Sloan Kettering medical Oncologist Komal Jhaveri odegrał rolę w wielu badaniach przedstawionych na 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) w dniach 8-11 grudnia. Proszę, Doktorze. Jhaveri daje jej perspektywę…

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.