Riktade terapier, immunterapi och kemoterapi: Vad är nytt i Bröstcancer?

Memorial Sloan Kettering medicinsk onkolog Komal Jhaveri spelade en roll i ett antal studier som presenterades vid San Antonio Breast Cancer Symposium 2020 (SABCS) som hölls 8-11 December. Här, Dr. Jhaveri ger henne perspektiv på några av de viktigaste trenderna inom bröstcancerbehandling och forskning.

vilka var de anmärkningsvärda trenderna i riktade terapier för bröstcancer som presenterades vid årets SABCS?

den kanske mest uppmuntrande trenden är uppkomsten av ett brett utbud av kombinationsbehandlingar för att behandla endokrin resistent bröstcancer. De flesta bröstcancer är östrogenreceptor (ER) positiva, vilket innebär att de bär en receptor som gör att de kan drivas av östrogen. Vi har droger som avbryter den bränsletillförseln genom att antingen stoppa östrogen från att fästa vid dessa celler eller förhindra hormonproduktion helt och hållet och därmed stoppa eller sakta ner bröstcancertillväxten.

men när cancern sprider sig (metastaserar) blir den vanligtvis resistent mot dessa läkemedel. Under det senaste decenniet har vi framgångsrikt lagt till andra läkemedel för att omintetgöra detta motstånd genom att kombinera hormonbehandling med en riktad terapi. Ett bra exempel på dessa komplementära läkemedel är CDK4/6-hämmare. Dessa läkemedel blockerar enzymer som är viktiga för celldelning. CDK4 / 6-hämmare har verkligen förändrat behandlingslandskapet för metastatisk ER-positiv bröstcancer och visar nu tidiga tips om framgång även i tidigt skede, när sjukdomen kan botas. Men de kan också sluta arbeta eller misslyckas med att arbeta i första hand. Därför har vi nu fokuserat våra ansträngningar för att få en bättre förståelse för hur resistens mot CDK4/6-hämmare utvecklas.

på MSK kan vi testa alla brösttumörer med MSK-IMPACTTM, som kan upptäcka mer än 500 förändringar och andra kritiska förändringar i generna. Några av dessa förändringar är mycket sällsynta och andra är vanligare. Oavsett har detta hjälpt oss att förstå motstånd mot endokrina terapier och i sin tur gjort det möjligt för oss att matcha dessa förändringar med de bästa riktade terapierna. Ett exempel på detta är en mutation i ErbB2-genen, som ses i 7-8% av metastatisk ER-positiv bröstcancer. Denna förändring har riktats mot ett läkemedel som heter neratinib (nerlynx bisexuell), och vi presenterade uppmuntrande aktivitet för trippelkombinationen av neratinib med fulvestrant (en er-hämmare) och trastuzumab (en antikropp mot HER2) vid detta möte.

vi gjorde flera presentationer på SABCS som beskriver andra triplettterapier för ER-positiva patienter, inklusive läkemedel som kallas PI3K-hämmare och FGFR-hämmare för patienter vars tumör har en PIK3CA-mutation eller amplifiering av FGFR-genen respektive. Till exempel rapporterade vi resultat från en pågående klinisk fas I-studie som testade en kombination av fulvestrant (en er-hämmare), palbociclib (en CDK4/6-hämmare) och GDC-0077 (en PI3K-hämmare). I synnerhet har resultaten varit uppmuntrande, och en fas III-studie som testar denna kombination registrerar nu första linjens metastatiska patienter med ER+ PIK3CA-muterade tumörer.

när vi lär oss mer om olika genomiska förändringar kan vi mer exakt matcha en mängd effektiva terapier för att förbättra resultaten för endokrina resistenta bröstcancerpatienter. Varje år på SABCS och andra möten ser du resultat från fler och fler av dessa kombinationsbehandlingar.

finns det immunterapi framsteg som har visat löfte i bröstcancer?

försök på MSK och på andra håll testar immunterapi läkemedel som kallas checkpoint-hämmare i kombination med kemoterapi. Två checkpoint — hämmare-atezolizumab och pembrolizumab — har fått påskyndat godkännande av US Food and Drug Administration att paras ihop med kemoterapi hos vissa metastatiska trippelnegativa bröstcancerpatienter. Dessa är patienter med PD-L1-positiva tumörer. PD-L1 är ett protein som hjälper till att hålla immunceller från att attackera normala, icke-hotande celler i kroppen, men det förhindrar också immuncellerna från att attackera cancerceller. Cirka 40% av trippelnegativa tumörer är PD-L1-positiva. Blockering av PD-L1-proteinet gör anti-cancerbehandlingar effektivare. Trippelnegativa bröstcancer har tidigare varit svåra att behandla eftersom de inte svarar på läkemedel som riktar sig mot östrogen -, progesteron-eller HER2-receptorer.

Checkpoint-hämmare fungerar genom att släppa en naturlig broms på ditt immunsystem så att immunceller som kallas T-celler känner igen och attackerar tumörer.

fas III-studien som ledde till detta accelererade godkännande utvärderade kombinationen av pembrolizumab med flera kemoterapipartner. Resultat som presenterades vid mötet bekräftade att en fördel sågs oavsett kemoterapipartner. Detta innebär att vi har olika val för patienter med PD-L1-positiva tumörer.

Vad är kemoterapiens roll idag?

kemoterapi har rutinmässigt använts vid bröstcancerbehandling. Några av de mer intressanta undersökningarna avser att identifiera personer som kan behandlas utan kemoterapi, beroende på deras tumörspecifikationer. Detta kallas de-eskalering av terapi. MSK deltog i en stor klinisk studie som heter TAILORx och undersökte om gener som ofta är förknippade med risk för återfall för kvinnor med bröstcancer i tidigt stadium kan användas för att tilldela den bästa behandlingen till patienter-till exempel endokrin terapi ensam eller endokrin terapi plus kemoterapi. I 2018 visade resultat från den studien att postmenopausala kvinnor med och låg-till-mellanliggande-risk bröstcancer kanske inte behöver kemoterapi.

den studien tittade på kvinnor vars sjukdom inte hade spridit sig till lymfkörtlar i armhålan och vars genetiska smink — i tumören — föreslog att de kan ha lägre risk för att cancer återkommer. Vi ser nu om fler kvinnor säkert kan hoppa över kemoterapi även om cancern har spridit sig till ett litet antal noder (upp till tre lymfkörtlar). Data som presenterades vid mötet föreslog att detta kan göras hos postmenopausala kvinnor om den genomiska risken är låg till mellanliggande. Detta kommer nu att få praktikförändrande konsekvenser för våra patienter idag.

när vi lär oss mer om olika genomiska förändringar kan vi mer exakt matcha en mängd effektiva terapier för att förbättra resultaten för endokrina resistenta bröstcancerpatienter.

dessutom var ett stort framsteg under det senaste året godkännandet av US Food and Drug Administration av trastuzumab deruxtecan, ett läkemedel som kallas ett antikroppskonjugat för att behandla en aggressiv subtyp av bröstcancer som kallas HER2. Antikroppskonjugat har två delar-antikroppen som riktar sig mot cancerceller och kemoterapin fäst den till — som arbetar tillsammans för att döda cancerceller. Detta speciella läkemedel kallas trastuzumab deruxtecan.

vid mötet presenterade MSK uppdaterade data från den kliniska prövningen som ledde till ett påskyndat godkännande av trastuzumab deruxtecan i December 2019. Läkemedlet godkändes för personer med metastatisk HER2-positiv bröstcancer som har fått två eller flera tidigare anti-HER2-baserade behandlingsregimer. Cirka 20% av bröstcancer är HER2-positiva, och dessa cancerformer tenderar att vara aggressiva.

eftersom de flesta HER2-cancer så småningom slutar svara på droger och börjar växa igen var godkännandet av trastuzumab deruxtecan ett stort framsteg. Det är spännande att se att eftersom mer data har kommit in efter godkännandet är resultaten ännu mer uppmuntrande.

med forskning som rör sig så snabbt inom detta område, vilka är fördelarna med att få bröstcancerbehandling på MSK?

vi har alla de senaste verktygen till vårt förfogande för att ge den bästa, personlig vård. Vi kan genomföra genetisk sekvensering för att bestämma vilka mutationer som finns i tumören — förutom vilka mutationer som har ärvts — för att tilldela de bästa behandlingarna. I många fall föreslår resultat från sekvenseringen att en patient är berättigad att anmäla sig till ett av det stora antalet kliniska prövningar vi erbjuder. MSK fortsätter att vara djupt involverad i bröstcancerforskning, vilket bidrar till att främja fältet. Varje ny studie ger oss värdefull information för att göra bröstcancerbehandlingar ännu bättre.

sammanfattning medicinsk onkolog Komal Jhaveri diskuterar några av de viktigaste framstegen inom bröstcancerbehandling och MSK: s ledarroll för att flytta fältet framåt. Memorial Sloan Kettering medicinsk onkolog Komal Jhaveri spelade en roll i ett antal studier som presenterades vid San Antonio Breast Cancer Symposium 2020 (SABCS) som hölls 8-11 December. Här, Dr. Jhaveri ger henne…

sammanfattning medicinsk onkolog Komal Jhaveri diskuterar några av de viktigaste framstegen inom bröstcancerbehandling och MSK: s ledarroll för att flytta fältet framåt. Memorial Sloan Kettering medicinsk onkolog Komal Jhaveri spelade en roll i ett antal studier som presenterades vid San Antonio Breast Cancer Symposium 2020 (SABCS) som hölls 8-11 December. Här, Dr. Jhaveri ger henne…

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.