Terapii vizate, imunoterapie și chimioterapie: ce este nou în cancerul de sân?

Memorial Sloan Kettering medic oncolog Komal Jhaveri a jucat un rol într-o serie de studii prezentate la Simpozionul pentru cancerul de sân din San Antonio 2020 (SABCS) desfășurat în perioada 8-11 decembrie. Aici, Dr. Jhaveri oferă perspectiva ei asupra unora dintre cele mai semnificative tendințe în tratamentul și cercetarea cancerului de sân.

care au fost tendințele notabile în terapiile vizate pentru cancerul de sân prezentate la SABCS din acest an?

poate cea mai încurajatoare tendință este apariția unei game largi de terapii combinate pentru tratarea cancerului de sân rezistent la endocrine. Majoritatea cancerelor de sân sunt receptori estrogeni (ER) pozitivi, ceea ce înseamnă că poartă un receptor care le permite să fie alimentat de estrogen. Avem medicamente care taie alimentarea cu combustibil fie oprind estrogenul să se atașeze de aceste celule, fie împiedicând producția de hormoni cu totul și, astfel, oprind sau încetinind creșterea cancerului de sân.

cu toate acestea, atunci când cancerul se răspândește (metastazează), de obicei devine rezistent la aceste medicamente. În ultimul deceniu, am adăugat cu succes alte medicamente pentru a împiedica această rezistență prin combinarea terapiei hormonale cu o terapie vizată. Un bun exemplu al acestor medicamente complementare sunt inhibitorii CDK4/6. Aceste medicamente blochează enzimele care sunt importante pentru diviziunea celulară. Inhibitorii CDK4 / 6 au schimbat într-adevăr peisajul de tratament pentru cancerele de sân metastatice ER-pozitive și prezintă acum indicii timpurii de succes chiar și în stadiul incipient, când boala poate fi vindecată. Dar, de asemenea, ei pot opri de lucru sau nu reușesc să lucreze în primul rând. Prin urmare, ne-am concentrat acum eforturile pentru a obține o mai bună înțelegere a modului în care se dezvoltă rezistența la inhibitorii CDK4/6.

la MSK, putem testa toate tumorile mamare folosind MSK-IMPACTTM, care poate detecta mai mult de 500 de modificări și alte modificări critice ale genelor. Unele dintre aceste modificări sunt foarte rare, iar altele sunt mai frecvente. Indiferent, acest lucru ne-a ajutat să înțelegem rezistența la terapiile endocrine și, la rândul nostru, ne-a permis să potrivim aceste modificări cu cele mai bune terapii vizate. Un exemplu în acest sens este o mutație a genei ERBB2, care este observată în 7-8% din cancerele de sân metastatice ER-pozitive. Această modificare a fost vizată de un medicament numit neratinib (Nerlynx XV) și am prezentat o activitate încurajatoare pentru combinația triplă de neratinib cu fulvestrant (un inhibitor ER) și trastuzumab (un anticorp împotriva HER2) la această întâlnire.

am făcut mai multe prezentări la SABC care descriu alte terapii triplete pentru pacienții ER-pozitivi, inclusiv medicamente numite inhibitori PI3K și inhibitori FGFR pentru pacienții a căror tumoră conține o mutație PIK3CA sau respectiv amplificarea genei FGFR. De exemplu, am raportat rezultate dintr-un studiu clinic de fază I în curs de desfășurare care a testat o combinație de fulvestrant (un inhibitor ER), palbociclib (un inhibitor CDK4/6) și GDC-0077 (un inhibitor PI3K). În special, rezultatele au fost încurajatoare, iar un studiu de fază III care testează această combinație înscrie acum pacienți metastatici de primă linie cu tumori mutante ER+ PIK3CA.

pe măsură ce aflăm mai multe despre diferite modificări genomice, putem potrivi mai precis o multitudine de terapii eficiente pentru a îmbunătăți rezultatele pentru pacienții cu cancer de sân rezistent la endocrine. În fiecare an la SABC și alte întâlniri, vedeți rezultate din tot mai multe dintre aceste terapii combinate.

există progrese în imunoterapie care au arătat promisiuni în cancerul de sân?

studiile efectuate la MSK și în alte părți testează medicamente de imunoterapie numite inhibitori ai punctului de control în combinație cu chimioterapia. Doi inhibitori ai punctului de control — atezolizumab și pembrolizumab — au primit aprobarea accelerată de către Administrația SUA pentru alimente și medicamente pentru a fi asociați cu chimioterapia la anumiți pacienți cu cancer de sân triplu negativ metastatic. Aceștia sunt pacienți cu tumori PD-L1-pozitive. PD-L1 este o proteină care ajută celulele imune să nu atace celulele normale, care nu amenință în organism, dar împiedică, de asemenea, celulele imune să atace celulele canceroase. Aproximativ 40% din tumorile triple-negative sunt PD-L1 pozitive. Blocarea proteinei PD-L1 face ca tratamentele anti-cancer să fie mai eficiente. Cancerul de sân triplu-negativ a fost anterior greu de tratat, deoarece nu răspunde la medicamente care vizează receptorii de estrogen, progesteron sau HER2.

inhibitorii punctului de control acționează prin eliberarea unei frâne naturale asupra sistemului imunitar, astfel încât celulele imune numite celule T să recunoască și să atace tumorile.

studiul de fază III care a condus la această aprobare accelerată a evaluat combinația de pembrolizumab cu mai mulți parteneri de chimioterapie. Rezultatele prezentate la întâlnire au confirmat că un beneficiu a fost văzut indiferent de partenerul de chimioterapie. Aceasta înseamnă că avem opțiuni diferite pentru pacienții cu tumori PD-L1 pozitive.

care este rolul chimioterapiei astăzi?

chimioterapia a fost utilizată în mod obișnuit în tratamentul cancerului de sân. Unele dintre cele mai interesante cercetări se referă la identificarea persoanelor care pot fi tratate fără chimioterapie, în funcție de specificul tumorii lor. Aceasta este denumită de-escaladarea terapiei. MSK a participat la un studiu clinic amplu numit TAILORx, examinând dacă genele asociate frecvent cu riscul de recurență pentru femeile cu cancer de sân în stadiu incipient pot fi utilizate pentru a atribui cel mai bun tratament pacienților-de exemplu, terapia endocrină singură sau terapia endocrină plus chimioterapie. În 2018, Rezultatele acestui studiu au demonstrat că femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân cu risc scăzut până la intermediar pot să nu aibă nevoie de chimioterapie.

acest studiu a analizat femeile a căror boală nu s — a răspândit la ganglionii limfatici din axilă și a căror structură genetică — în tumoare-a sugerat că ar putea avea un risc mai mic de revenire a cancerului. Acum căutăm să vedem dacă mai multe femei pot sări în siguranță chimioterapia, chiar dacă cancerul s-a răspândit la un număr mic de noduri (până la trei ganglioni limfatici). Datele prezentate la întâlnire au sugerat că acest lucru se poate face la femeile aflate în postmenopauză dacă riscul genomic este scăzut până la intermediar. Acest lucru va avea acum implicații care schimbă practica pentru pacienții noștri de astăzi.

pe măsură ce aflăm mai multe despre diferite modificări genomice, putem potrivi mai precis o multitudine de terapii eficiente pentru a îmbunătăți rezultatele pentru pacienții cu cancer de sân rezistent la endocrine.

în plus, un mare avans în ultimul an a fost aprobarea de către Administrația SUA pentru alimente și Medicamente a trastuzumab deruxtecan, un medicament numit conjugat de anticorpi pentru a trata un subtip agresiv de cancer de sân numit HER2. Anticorpii conjugați au două părți-anticorpul care vizează celulele canceroase și chimioterapia atașată — care lucrează împreună pentru a ucide celulele canceroase. Acest medicament special se numește trastuzumab deruxtecan.

în cadrul reuniunii, MSK a prezentat date actualizate din studiul clinic care au condus la aprobarea accelerată a trastuzumab deruxtecan în decembrie 2019. Medicamentul a fost aprobat pentru persoanele cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv care au primit două sau mai multe regimuri anterioare de tratament anti-HER2. Aproximativ 20% din cancerele de sân sunt HER2 pozitive, iar aceste tipuri de cancer tind să fie agresive.

deoarece majoritatea cancerelor HER2 nu mai răspund la medicamente și încep să crească din nou, aprobarea trastuzumab deruxtecan a fost un progres major. Este interesant să vedem că, pe măsură ce au venit mai multe date după aprobare, rezultatele sunt și mai încurajatoare.

cu cercetarea care se mișcă atât de repede în acest domeniu, care sunt avantajele tratamentului cancerului de sân la MSK?

avem la dispoziție toate cele mai noi instrumente pentru a oferi cea mai bună îngrijire personalizată. Putem efectua secvențierea genetică pentru a determina ce mutații sunt prezente în tumoare — pe lângă care mutații au fost moștenite — pentru a atribui cele mai bune tratamente. În multe cazuri, rezultatele secvențierii sugerează că un pacient este eligibil să se înscrie într-unul dintre numeroasele studii clinice pe care le oferim. MSK continuă să fie profund implicat în cercetarea cancerului de sân, ajutând la avansarea domeniului. Fiecare nou studiu ne oferă informații valoroase pentru a face tratamentele pentru cancerul de sân și mai bune.

rezumat oncologul Medical Komal Jhaveri discută unele dintre cele mai importante progrese în tratamentul cancerului de sân și rolul de lider al MSK în avansarea domeniului. Memorial Sloan Kettering medic oncolog Komal Jhaveri a jucat un rol într-o serie de studii prezentate la Simpozionul pentru cancerul de sân din San Antonio 2020 (SABCS) desfășurat în…

rezumat oncologul Medical Komal Jhaveri discută unele dintre cele mai importante progrese în tratamentul cancerului de sân și rolul de lider al MSK în avansarea domeniului. Memorial Sloan Kettering medic oncolog Komal Jhaveri a jucat un rol într-o serie de studii prezentate la Simpozionul pentru cancerul de sân din San Antonio 2020 (SABCS) desfășurat în…

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.