Gerichte therapieën, immunotherapie en chemotherapie: Wat is er nieuw bij borstkanker?

samenvatting

medisch oncoloog Komal Jhaveri bespreekt enkele van de belangrijkste vorderingen in de behandeling van borstkanker en de leidende rol van MSK bij het vooruitgaan op dit gebied.

Memorial Sloan Kettering medisch oncoloog Komal Jhaveri speelde een rol in een aantal studies gepresenteerd op de 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) gehouden 8-11 December. Hier, Dr. Jhaveri geeft haar perspectief op enkele van de belangrijkste trends in de behandeling van borstkanker en onderzoek.

Wat waren de opmerkelijke trends in gerichte behandelingen voor borstkanker die dit jaar op de SABCS werden gepresenteerd?Misschien wel de meest bemoedigende trend is de opkomst van een breed scala aan combinatietherapieën voor de behandeling van endocriene resistente borstkanker. De meeste borstkanker zijn oestrogeenreceptor (ER) positief, betekenend dragen zij een receptor die hen toelaat om door oestrogeen worden gevoed. We hebben medicijnen die de brandstoftoevoer afsnijden door oestrogeen aan die cellen te stoppen of de hormoonproductie helemaal te voorkomen, en zo de groei van borstkanker te stoppen of te vertragen.

echter, wanneer de kanker zich verspreidt (metastaseert), wordt het meestal resistent tegen deze geneesmiddelen. In de afgelopen tien jaar hebben we met succes andere geneesmiddelen toegevoegd om deze resistentie te folie door hormoontherapie te combineren met een gerichte therapie. Een goed voorbeeld van deze complementaire geneesmiddelen zijn CDK4/6-remmers. Deze geneesmiddelen blokkeren enzymen die belangrijk zijn voor de celdeling. CDK4 / 6-remmers hebben het behandelingslandschap voor metastatische ER-Positieve borstkanker echt veranderd en tonen nu vroege aanwijzingen van succes, zelfs in het vroege stadium, wanneer de ziekte kan worden genezen. Maar ze kunnen ook stoppen met werken of in de eerste plaats niet werken. Daarom hebben we nu onze inspanningen gericht om een beter begrip te krijgen van hoe resistentie tegen CDK4/6-remmers zich ontwikkelt.

bij MSK kunnen we alle borsttumoren testen met MSK-IMPACTTM, dat meer dan 500 veranderingen en andere kritische veranderingen in de genen kan detecteren. Sommige van deze veranderingen zijn zeer zeldzaam en andere komen vaker voor. Hoe dan ook, dit heeft ons geholpen om weerstand tegen endocriene therapieën te begrijpen en, op zijn beurt, stelde ons in staat om deze veranderingen te matchen met de best gerichte therapieën. Één voorbeeld van dit is een verandering in het gen ERBB2, dat in 7-8% van metastatische er-positieve borstkanker wordt gezien. Deze verandering is het doelwit van een geneesmiddel genaamd neratinib (Nerlynx®), en we presenteerden bemoedigende activiteit voor de drievoudige combinatie van neratinib met fulvestrant (een ER-remmer) en trastuzumab (een antilichaam tegen HER2) op deze bijeenkomst.

op SABCS hebben we verschillende presentaties gegeven waarin andere triplet therapieën voor ER-positieve patiënten werden beschreven, waaronder geneesmiddelen die PI3K-remmers worden genoemd en fgfr-remmers voor patiënten bij wie de tumor respectievelijk een PIK3CA-mutatie of amplificatie van het fgfr-gen herbergt. We rapporteerden bijvoorbeeld resultaten van een lopende fase I klinische studie waarbij een combinatie van fulvestrant (een ER-remmer), palbociclib (een CDK4/6-remmer) en GDC-0077 (een PI3K-remmer) werd getest. In het bijzonder, zijn de resultaten bemoedigend, en een fase III proef het testen van deze combinatie nu inschrijven eerstelijns metastatische patiënten met er+ PIK3CA-gemuteerde tumors.

naarmate we meer leren over verschillende genomische veranderingen, kunnen we een overvloed aan effectieve therapieën nauwkeuriger matchen om de resultaten voor endocriene resistente borstkankerpatiënten te verbeteren. Elk jaar op SABCS en andere bijeenkomsten zie je resultaten van steeds meer van deze combinatietherapieën.

zijn er vorderingen op het gebied van immunotherapie die veelbelovend zijn gebleken bij borstkanker?

in MSK en elders worden immunotherapiegeneesmiddelen, checkpoint-remmers genoemd, getest in combinatie met chemotherapie. Twee checkpoint-remmers-atezolizumab en pembrolizumab — hebben versnelde goedkeuring gekregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration om te worden gecombineerd met chemotherapie bij bepaalde patiënten met gemetastaseerde drievoudige negatieve borstkanker. Dit zijn patiënten met PD-L1-positieve tumoren. PD-L1 is een eiwit dat helpt voorkomen dat immuuncellen normale, niet-bedreigende cellen in het lichaam aanvallen, maar het voorkomt ook dat de immuuncellen kankercellen aanvallen. Ongeveer 40% van triple-negatieve tumoren zijn PD-L1 positief. Het blokkeren van het PD-L1-eiwit maakt Behandelingen tegen kanker effectiever. Drievoudig-negatieve borstkanker zijn eerder moeilijk te behandelen geweest omdat zij niet aan drugs antwoorden die oestrogeen, progesterone, of HER2 receptoren richten.

Controlepointremmers werken door een natuurlijke rem op uw immuunsysteem los te laten, zodat immuuncellen die T-cellen worden genoemd tumoren herkennen en aanvallen.

in het Fase III-onderzoek dat leidde tot deze versnelde goedkeuring werd de combinatie van pembrolizumab met verschillende chemotherapiepartners geëvalueerd. De tijdens de bijeenkomst gepresenteerde resultaten bevestigden dat er een voordeel werd gezien ongeacht de chemotherapiepartner. Dit betekent dat we verschillende keuzes hebben voor patiënten met PD-L1 positieve tumoren.

Wat is de rol van chemotherapie vandaag?

chemotherapie werd routinematig gebruikt bij de behandeling van borstkanker. Sommige van de meer interessante onderzoek heeft betrekking op het identificeren van mensen die kunnen worden behandeld zonder chemotherapie, afhankelijk van de specifieke kenmerken van hun tumor. Dit wordt aangeduid als de-escalatie van therapie. MSK nam deel aan een grote klinische studie genaamd TAILORx, waarin werd onderzocht of genen die vaak geassocieerd worden met het risico op recidief bij vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium kunnen worden gebruikt om patiënten de beste behandeling toe te wijzen-bijvoorbeeld alleen endocriene therapie of endocriene therapie plus chemotherapie. In 2018 toonden de resultaten van die studie aan dat postmenopauzale vrouwen met en laag-tot-middelgroot-risico borstkanker geen chemotherapie nodig kunnen hebben.

in dat onderzoek werd gekeken naar vrouwen bij wie de ziekte niet was uitgezaaid naar de lymfeklieren in de oksel en bij wie de genetische samenstelling — in de tumor — suggereerde dat zij een lager risico lopen dat de kanker terugkeert. We kijken nu of meer vrouwen chemotherapie veilig kunnen overslaan, zelfs als de kanker is uitgezaaid naar een klein aantal klieren (tot drie lymfeklieren). De gegevens die op de vergadering worden voorgesteld stelden voor dat dit in postmenopausal vrouwen kan worden gedaan als het genomic risico aan tussenpersoon laag is. Dit zal nu praktijkveranderende gevolgen hebben voor onze patiënten vandaag.

naarmate we meer leren over verschillende genomische veranderingen, kunnen we een overvloed aan effectieve therapieën nauwkeuriger matchen om de resultaten voor endocriene resistente borstkankerpatiënten te verbeteren.

daarnaast was een grote vooruitgang in het afgelopen jaar de goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration van trastuzumab deruxtecan, een geneesmiddel dat een antilichaam-geneesmiddelconjugaat wordt genoemd voor de behandeling van een agressief subtype borstkanker dat HER2 wordt genoemd. De antilichaamconjugaten hebben twee delen-het antilichaam dat kankercellen richt en de chemotherapie het aan — die samenwerken om kankercellen te doden. Dit specifieke medicijn wordt trastuzumab deruxtecan genoemd.

tijdens de vergadering presenteerde MSK bijgewerkte gegevens uit de klinische studie die leidden tot de versnelde goedkeuring van trastuzumab deruxtecan in December 2019. Het medicijn werd goedgekeurd voor mensen met gemetastaseerde HER2-Positieve borstkanker die twee of meer eerdere anti-HER2-gebaseerde behandelingsregimes hebben ontvangen. Ongeveer 20% van borstkanker is HER2 positief, en deze kanker neigt om agressief te zijn.Omdat de meeste HER2-kankers uiteindelijk niet meer reageren op geneesmiddelen en weer beginnen te groeien, was de goedkeuring van trastuzumab deruxtecan een belangrijke stap vooruit. Het is spannend om te zien dat naarmate er meer gegevens binnen zijn gekomen na de goedkeuring, de resultaten nog bemoedigend zijn.

nu het onderzoek op dit gebied zo snel vordert, wat zijn de voordelen van een behandeling van borstkanker in MSK?

wij beschikken over de nieuwste hulpmiddelen om de beste, gepersonaliseerde zorg te bieden. We kunnen genetische sequencing uitvoeren om te bepalen welke mutaties aanwezig zijn in de tumor — naast welke mutaties zijn overgeërfd — om de beste behandelingen toe te wijzen. In veel gevallen, de resultaten van de sequencing suggereert dat een patiënt in aanmerking komt voor inschrijving in een van de grote aantal klinische studies die wij aanbieden. MSK is nog steeds nauw betrokken bij het onderzoek naar borstkanker en helpt daarmee het veld te verbeteren. Elke nieuwe studie geeft ons waardevolle informatie om borstkanker behandelingen nog beter te maken.

samenvatting medisch oncoloog Komal Jhaveri bespreekt enkele van de belangrijkste vorderingen in de behandeling van borstkanker en de leidende rol van MSK bij het vooruitgaan op dit gebied. Memorial Sloan Kettering medisch oncoloog Komal Jhaveri speelde een rol in een aantal studies gepresenteerd op de 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) gehouden 8-11 December.…

samenvatting medisch oncoloog Komal Jhaveri bespreekt enkele van de belangrijkste vorderingen in de behandeling van borstkanker en de leidende rol van MSK bij het vooruitgaan op dit gebied. Memorial Sloan Kettering medisch oncoloog Komal Jhaveri speelde een rol in een aantal studies gepresenteerd op de 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) gehouden 8-11 December.…

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.