Gezielte Therapien, Immuntherapie und Chemotherapie: Was ist neu bei Brustkrebs?

Der medizinische Onkologe Komal Jhaveri von Memorial Sloan Kettering spielte eine Rolle in einer Reihe von Studien, die auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium 2020 (SABCS) vom 8. bis 11. Hier, Dr. Jhaveri gibt ihre Perspektive auf einige der wichtigsten Trends in der Brustkrebsbehandlung und -forschung.

Was waren die bemerkenswerten Trends bei gezielten Therapien für Brustkrebs, die auf der diesjährigen SABCS vorgestellt wurden?

Der vielleicht ermutigendste Trend ist die Entstehung einer breiten Palette von Kombinationstherapien zur Behandlung von endokrinresistentem Brustkrebs. Die meisten Brustkrebserkrankungen sind Östrogenrezeptor (ER) positiv, was bedeutet, dass sie einen Rezeptor tragen, der es ihnen ermöglicht, durch Östrogen angeheizt zu werden. Wir haben Medikamente, die diese Brennstoffversorgung unterbrechen, indem sie entweder die Anlagerung von Östrogen an diese Zellen stoppen oder die Hormonproduktion insgesamt verhindern und so das Wachstum von Brustkrebs stoppen oder verlangsamen.

Wenn sich der Krebs jedoch ausbreitet (metastasiert), wird er normalerweise resistent gegen diese Medikamente. In den letzten zehn Jahren haben wir erfolgreich andere Medikamente hinzugefügt, um diese Resistenz zu vereiteln, indem wir die Hormontherapie mit einer gezielten Therapie kombinieren. Ein gutes Beispiel für diese komplementären Medikamente sind CDK4 / 6-Inhibitoren. Diese Medikamente blockieren Enzyme, die für die Zellteilung wichtig sind. CDK4 / 6-Inhibitoren haben die Behandlungslandschaft bei metastasiertem ER-positivem Brustkrebs wirklich verändert und zeigen nun auch im Frühstadium, wenn die Krankheit geheilt werden kann, erste Anzeichen von Erfolg. Aber sie können auch aufhören zu arbeiten oder gar nicht erst arbeiten. Daher haben wir uns nun darauf konzentriert, besser zu verstehen, wie sich Resistenzen gegen CDK4/6-Inhibitoren entwickeln.

Bei MSK können wir alle Brusttumoren mit MSK-IMPACTTM testen, das mehr als 500 Veränderungen und andere kritische Veränderungen in den Genen erkennen kann. Einige dieser Veränderungen sind sehr selten und andere sind häufiger. Unabhängig davon hat uns dies geholfen, die Resistenz gegen endokrine Therapien zu verstehen und diese Veränderungen wiederum mit den besten gezielten Therapien in Einklang zu bringen. Ein Beispiel hierfür ist eine Mutation im ERBB2-Gen, die bei 7-8% der metastasierten ER-positiven Brustkrebserkrankungen auftritt. Diese Veränderung wurde von einem Medikament namens Neratinib (Nerlynx®) ins Visier genommen, und wir präsentierten ermutigende Aktivität für die Dreifachkombination von Neratinib mit Fulvestrant (ein ER-Inhibitor) und Trastuzumab (ein Antikörper gegen HER2) bei diesem Treffen.

Wir haben auf der SABCS mehrere Präsentationen gehalten, in denen andere Tripletttherapien für ER-positive Patienten beschrieben wurden, darunter Medikamente namens PI3K-Inhibitoren und FGFR-Inhibitoren für Patienten, deren Tumor eine PIK3CA-Mutation oder Amplifikation des FGFR-Gens aufweist. Zum Beispiel berichteten wir über Ergebnisse einer laufenden klinischen Phase-I-Studie, in der eine Kombination aus Fulvestrant (einem ER-Inhibitor), Palbociclib (einem CDK4 / 6-Inhibitor) und GDC-0077 (einem PI3K-Inhibitor) getestet wurde. Bemerkenswerterweise waren die Ergebnisse ermutigend, und in einer Phase-III-Studie, in der diese Kombination getestet wird, werden jetzt metastasierte First-Line-Patienten mit ER + PIK3CA-mutierten Tumoren aufgenommen.

Wenn wir mehr über verschiedene genomische Veränderungen erfahren, können wir eine Vielzahl wirksamer Therapien genauer aufeinander abstimmen, um die Ergebnisse für endokrinresistente Brustkrebspatientinnen zu verbessern. Jedes Jahr sehen Sie auf SABCS und anderen Treffen Ergebnisse von immer mehr dieser Kombinationstherapien.

Gibt es Fortschritte in der Immuntherapie, die sich bei Brustkrebs als vielversprechend erwiesen haben?

Studien bei MSK und anderswo testen Immuntherapeutika, sogenannte Checkpoint-Inhibitoren, in Kombination mit Chemotherapie. Zwei Checkpoint-Inhibitoren – Atezolizumab und Pembrolizumab — haben von der US-amerikanischen Food and Drug Administration eine beschleunigte Zulassung für die Kombination mit einer Chemotherapie bei bestimmten metastasierten dreifach negativen Brustkrebspatientinnen erhalten. Dies sind Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren. PD-L1 ist ein Protein, das hilft, Immunzellen davon abzuhalten, normale, nicht bedrohliche Zellen im Körper anzugreifen, aber es verhindert auch, dass die Immunzellen Krebszellen angreifen. Etwa 40% der dreifach negativen Tumoren sind PD-L1-positiv. Die Blockierung des PD-L1-Proteins macht Krebsbehandlungen wirksamer. Dreifach negativer Brustkrebs war bisher schwer zu behandeln, da er nicht auf Medikamente anspricht, die auf Östrogen-, Progesteron- oder HER2-Rezeptoren abzielen.

Checkpoint-Inhibitoren lösen eine natürliche Bremse Ihres Immunsystems aus, so dass Immunzellen, sogenannte T-Zellen, Tumore erkennen und angreifen.

Die Phase-III-Studie, die zu dieser beschleunigten Zulassung führte, untersuchte die Kombination von Pembrolizumab mit mehreren Chemotherapiepartnern. Die auf dem Treffen vorgestellten Ergebnisse bestätigten, dass unabhängig vom Chemotherapiepartner ein Nutzen gesehen wurde. Dies bedeutet, dass wir verschiedene Möglichkeiten für Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren haben.

Welche Rolle spielt die Chemotherapie heute?

Chemotherapie wurde routinemäßig bei der Behandlung von Brustkrebs eingesetzt. Einige der interessanteren Forschungsergebnisse beziehen sich auf die Identifizierung von Personen, die je nach den Besonderheiten ihres Tumors ohne Chemotherapie behandelt werden können. Dies wird als Deeskalation der Therapie bezeichnet. MSK nahm an einer großen klinischen Studie namens TAILORx teil, in der untersucht wurde, ob Gene, die häufig mit einem Rezidivrisiko für Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium assoziiert sind, verwendet werden können, um Patienten die beste Behandlung zuzuweisen – zum Beispiel endokrine Therapie allein oder endokrine Therapie plus Chemotherapie. Im Jahr 2018 zeigten die Ergebnisse dieser Studie, dass postmenopausale Frauen mit Brustkrebs und Brustkrebs mit niedrigem bis mittlerem Risiko möglicherweise keine Chemotherapie benötigen.

In dieser Studie wurden Frauen untersucht, deren Krankheit sich nicht auf Lymphknoten in der Achselhöhle ausgebreitet hatte und deren Erbgut — im Tumor — darauf hindeutete, dass sie ein geringeres Risiko für die Rückkehr des Krebses hatten. Wir schauen jetzt, um zu sehen, ob mehr Frauen Chemotherapie sicher überspringen können, selbst wenn der Krebs auf eine kleine Anzahl von Knoten (bis zu drei Lymphknoten) ausgebreitet hat. Die auf dem Treffen vorgestellten Daten deuteten darauf hin, dass dies bei postmenopausalen Frauen möglich ist, wenn das genomische Risiko gering bis mittelschwer ist. Dies wird nun praxisverändernde Auswirkungen auf unsere Patienten heute haben.

Wenn wir mehr über verschiedene genomische Veränderungen erfahren, können wir eine Vielzahl wirksamer Therapien genauer aufeinander abstimmen, um die Ergebnisse für endokrinresistente Brustkrebspatientinnen zu verbessern.

Darüber hinaus war ein großer Fortschritt im vergangenen Jahr die Zulassung von Trastuzumab Deruxtecan durch die US-amerikanische Food and Drug Administration, einem Medikament namens Antikörper-Wirkstoffkonjugat zur Behandlung eines aggressiven Subtyps von Brustkrebs namens HER2. Antikörperkonjugate bestehen aus zwei Teilen – dem Antikörper, der auf Krebszellen abzielt, und der Chemotherapie, an die er gebunden ist —, die zusammenarbeiten, um Krebszellen abzutöten. Dieses spezielle Medikament heißt Trastuzumab Deruxtecan.

Auf dem Treffen präsentierte MSK aktualisierte Daten aus der klinischen Studie, die im Dezember 2019 zur beschleunigten Zulassung von Trastuzumab Deruxtecan führte. Das Medikament wurde für Menschen mit metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs zugelassen, die zwei oder mehr vorherige anti-HER2-basierte Behandlungsschemata erhalten haben. Etwa 20% der Brustkrebserkrankungen sind HER2-positiv, und diese Krebsarten neigen dazu, aggressiv zu sein.

Da die meisten HER2-Krebsarten schließlich nicht mehr auf Medikamente ansprechen und wieder zu wachsen beginnen, war die Zulassung von Trastuzumab Deruxtecan ein großer Fortschritt. Es ist aufregend zu sehen, dass die Ergebnisse noch ermutigender sind, da nach der Genehmigung weitere Daten eingegangen sind.

Was sind die Vorteile einer Brustkrebsbehandlung bei MSK, da die Forschung auf diesem Gebiet so schnell voranschreitet?

Wir verfügen über die neuesten Werkzeuge, um die beste, persönliche Betreuung zu bieten. Wir können genetische Sequenzierung durchführen, um festzustellen, welche Mutationen im Tumor vorhanden sind — zusätzlich zu den Mutationen, die vererbt wurden -, um die besten Behandlungen zuzuordnen. In vielen Fällen deuten die Ergebnisse der Sequenzierung darauf hin, dass ein Patient zur Teilnahme an einer der zahlreichen von uns angebotenen klinischen Studien berechtigt ist. MSK engagiert sich weiterhin intensiv in der Brustkrebsforschung und trägt dazu bei, das Feld voranzubringen. Jede neue Studie gibt uns wertvolle Informationen, um Brustkrebsbehandlungen noch besser zu machen.

Zusammenfassung Der medizinische Onkologe Komal Jhaveri diskutiert einige der wichtigsten Fortschritte in der Brustkrebsbehandlung und die Führungsrolle von MSK bei der Weiterentwicklung des Feldes. Der medizinische Onkologe Komal Jhaveri von Memorial Sloan Kettering spielte eine Rolle in einer Reihe von Studien, die auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium 2020 (SABCS) vom 8. bis 11.…

Zusammenfassung Der medizinische Onkologe Komal Jhaveri diskutiert einige der wichtigsten Fortschritte in der Brustkrebsbehandlung und die Führungsrolle von MSK bei der Weiterentwicklung des Feldes. Der medizinische Onkologe Komal Jhaveri von Memorial Sloan Kettering spielte eine Rolle in einer Reihe von Studien, die auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium 2020 (SABCS) vom 8. bis 11.…

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht.